早期帕金森病认知和行为症状的单胺能网络 

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运动症状是帕金森病（PD）现象学和诊断评估的核心。然而，包括抑郁、焦虑、快速眼动睡眠行为障碍（RBD）和认知障碍在内的一系列行为和认知症状，也给患者带来了沉重的负担。然而，这些令人痛苦的非运动症状的神经生物学基础仍然知之甚少。  

本研究分析了帕金森病进展标志物计划（PPMI）队列中帕金森病患者在基线（n=349）、2年随访（n=240）和4年随访（n=140）时的临床数据和[123I]FP-CIT SPECT成像数据，以及健康对照组（n=166）的数据。采用已验证的问卷（GDS-15、STAI、RBDSQ和MoCA）评估抑郁、焦虑、快速眼动睡眠行为障碍（RBD）和认知功能。[123I]FP-CIT SPECT成像数据采用一种新型非线性配准工作流程（Niemi等人，Mov Disord 2024）配准到MNI标准空间。逐体素地评估[123I]FP-CIT结合与皮层下结构（包括纹状体、丘脑、中脑和脑干）症状的关联。使用功能连接组（n=1000）绘制症状特异性单胺能异常的全脑功能网络图，我们称之为分子网络映射，并使用规范转录受体图谱表征其受体水平对应关系。  

我们的研究未发现基线时存在显著关联。横断面分析显示，抑郁症与2年随访时腹侧纹状体（VS）单胺转运体结合力降低相关，4年随访时VS和背侧缝核（DRN）单胺转运体结合力降低也相关；特质焦虑与4年随访时中脑（包括背侧缝核、中缝核和蓝斑核）单胺转运体结合力降低相关。纵向分析显示，这些区域基线结合力降低可预测随访时更严重的抑郁症和特质焦虑。快速眼动睡眠行为障碍（RBD）在2年和4年随访时均显示出与VS结合力降低相关的趋势。相反，未发现与认知功能存在关联。  

功能连接分析显示，与抑郁症、焦虑症和快速眼动睡眠行为障碍（RBD）相关的单胺能异常具有独特的连接模式，并与受体表达相似。受体水平的对应关系表现为：抑郁症涉及5-羟色胺受体和组胺自身受体；焦虑症涉及组胺、5-羟色胺和肾上腺素能受体；RBD涉及肾上腺素能和5-羟色胺能受体。值得注意的是，抑郁症和运动性帕金森综合征的网络与由导致这些症状的脑损伤产生的网络高度相似，提示所识别的单胺能网络可能具有因果关系。  

我们的研究结果显示，帕金森病（PD）的多种非运动症状与独特的单胺能异常及其连接模式相关。尽管早期PD队列中认知障碍患者数量较少限制了统计效力，但这些异常与认知功能之间未发现关联，这符合PD认知功能障碍主要由胆碱能而非单胺能机制导致的观点。这些症状的背景可能是多因素的，涉及多种神经递质系统的原发性和继发性改变。总之，这些结果加深了我们对PD非运动症状谱系神经生物学机制的理解。

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