热点话题：帕金森病前驱期

伊娃·舍费尔博士：您好。非常感谢您的邀请。

爱德华多·德·巴勃罗·费尔南德斯博士：很好。那我们就从头开始吧。我们知道帕金森病有不同的阶段和时期，但有时这些标签和名称会让人有点困惑。那么，什么是帕金森病前驱期呢？

伊娃·舍费尔博士：当我们根据典型的运动症状（如运动迟缓、僵硬或静止性震颤）诊断帕金森病时，实际上我们已经处于疾病进程的晚期，因为我们知道，在出现明显的运动症状之前数年，会经历一个持续的神经退行性变阶段，在这个阶段，帕金森病的病理标志——α-突触核蛋白病——会扩散到帕金森病的整个中枢和周围神经系统。

在典型的运动症状出现之前，可能在早期出现一些症状，表明神经退行性变正在发生。例如，这些早期前驱症状可能表现为孤立的快速眼动睡眠行为障碍或嗅觉减退。而神经退行性变持续发生的阶段，即出现这些早期症状（可能是非运动症状或非常轻微的非运动症状）的阶段，被称为疾病的前驱期。

爱德华多·德·巴勃罗·费尔南德斯博士：您刚才提出的观点很有意思。过去我们普遍认为帕金森病的前驱期主要表现为非运动症状。但显然，在确诊并出现完整的帕金森综合征运动症状之前，可能存在一些细微的临床特征和异常，而这些我们现在可以通过电子设备或其他方法检测到。

所以我认为有必要强调，运动异常和运动症状也是前驱期的一部分。那么，我们如何在临床实践和临床研究中识别帕金森病的前驱期呢？

伊娃·舍费尔博士：是的，情况仍然没有那么简单。首先，我们必须指出，运动障碍协会发布了帕金森病前驱期诊断标准，但这些标准是研究性的，因此并不适用于临床实践，这一点非常重要。所以，如果我们在临床实践中尝试诊断帕金森病前驱期，就必须非常谨慎，并且也要非常注意如何向患者解释这一诊断。

首先，我们有一些临床症状可能是帕金森病前驱期的征兆。其中最重要、最特异的前驱期症状仍然是孤立性快速眼动睡眠行为障碍。如果您患有这种睡眠障碍，那么您患帕金森病或多系统萎缩（MSA，路易体痴呆）的概率非常高。

此外，还有一些非特异性的前驱症状。具体来说，如果我们只进行临床评估，就必须非常谨慎，因为嗅觉减退、抑郁、便秘等都是相当非特异性的前驱症状。因此，在临床实践中，孤立的快速眼动睡眠行为障碍是最重要的前驱标志物，当然，我们希望将来能够将其与生物标志物结合起来，以便更好地诊断帕金森病的前驱期。 

爱德华多·德·巴勃罗·费尔南德斯博士：非常好。您提到了一些比较具体的临床表现，但仍然存在一些重叠，这些也可能是其他突触核蛋白病的前驱症状，最常见的是多系统萎缩。所以我认为，在前驱期，甚至比在临床期，诊断仍然非常具有挑战性。

正如您所提到的，一些诊断测试，而且这显然是一个快速发展的领域，一些初步研究已被纳入您提到的前驱期诊断标准中。但最近也出现了一些新的进展，特别是突触核蛋白种子试验。

您认为这项新研究将如何帮助早期识别帕金森病的前驱症状？

伊娃·舍费尔博士：我个人认为这将大有帮助。目前，我们发现α-突触核蛋白种子检测具有很高的敏感性和特异性，尤其是在脑脊液和皮肤活检样本中。[00:05:00] 然而，我们也正在不断积累新的知识。近期有很多文献表明，α-突触核蛋白检测呈阳性也可能是其他疾病的表现。

我们在一些阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病的病例中也看到了这种情况。因此，我个人认为，未来必须结合临床表现和生物标志物进行诊断。这些生物标志物将极大地帮助我们确诊帕金森病的前驱期，因为目前我们面临的问题不仅是仅凭临床症状难以解读，而且，例如，如果我们发现孤立的快速眼动睡眠行为障碍，我们也无法确定个体何时会发展为帕金森病。

因此，转化时间也是一个问题，我们希望，如果我们结合生物标志物和临床症状，或许也能弥合这一知识差距。

爱德华多·德·巴勃罗·费尔南德斯博士：您刚才也提到了一些问题，显然这些研究都面临着挑战，我们稍后会详细讨论这些问题。但我想和您探讨的一点是，我们应该如何诊断帕金森病的前驱期？

我们如何讨论发展为显性帕金森病的风险？

伊娃·舍费尔博士：所以最重要的方面实际上是一个伦理方面，因为目前，如果我们诊断出帕金森病的前驱症状，这并不能转化为药物疾病修饰治疗，这意味着你诊断出一种将在未来某个时候发生的持续性神经退行性疾病，但你不能提供任何药物治疗。

因此，临床实践中最重要的是，你要弄清楚你的患者是否真的想知道自己患帕金森病的风险很高。这是第一步。当然，患者的情况各不相同。[00:07:00]有些患者已经在网上查阅了所有相关信息，他们想知道如果自己患上帕金森病，快速眼动睡眠行为障碍会如何影响他们的健康。

但我们也遇到很多患者说：“我什么都不想知道。” 所以这是你必须采取的第一步重要措施。如果你怀疑患者患有快速眼动睡眠行为障碍，则需要通过多导睡眠图检查进行诊断，才能明确确诊快速眼动睡眠行为障碍。

而且，不同国家的情况差异很大，因为可以添加额外的诊断项目，但国际标准尚未对此进行明确规定。例如，如果某人非常想详细了解自己患帕金森病的风险，可以添加DaTscan检测，这会略微提高患病概率。

我们有一些数据显示，如果DaTscan检测结果呈阳性，那么转为正常状态所需的时间会更短一些。在某些国家，还可以进行α-突触核蛋白种子检测，但目前这项检测尚未应用于日常临床实践。因此，目前如果患者仅患有快速眼动睡眠行为障碍，最重要的工作是进行快速眼动睡眠行为障碍的临床诊断和随访，然后再询问他是否想了解是否存在更高的风险。

我认为，在日常临床实践中，我们目前还无法对处于前驱期的个体做出明确的诊断。

爱德华多·德·巴勃罗·费尔南德斯博士：这一点值得强调。您还提到，我们可以评估帕金森病前驱期的风险，但我们仍然不太擅长确定疾病进展的时间。在与帕金森病前驱期患者讨论风险告知时，您是如何处理的呢？

不确定性在于，这些人中有些可能永远不会出现非常严重的症状，也不需要使用多巴胺能药物进行对症治疗。那么，您该如何与患者沟通呢？

伊娃·舍费尔医生：您可以采取以下几个步骤来帮助患者。我刚才提到的第一步是询问他们想了解什么以及想了解的深度。如果他们想知道自己即将面临风险，您必须明确告知他们，目前我们无法确定他们个人何时会做出改变，但您可以提供后续跟进服务。

理想情况下，您应该提供定期随访。但我会坦诚地与他们讨论，目前我们尚不清楚他们何时会转变，可能在未来。如果您诊断出某人处于前驱期，或者告知他们处于前驱期的可能性或风险很高，那么您应该立即告诉他们，他们实际上可以采取一些措施，然后我们就可以开始讨论生活方式方面的话题了。

因为我们实际上有一种可以改善病情的治疗方法，那就是我们的生活方式：适度运动、充足的睡眠和地中海饮食。如果你要诊断处于前驱期的人，我认为你绝对必须告诉他们，他们其实可以为自己做些什么。

爱德华多·德·巴勃罗·费尔南德斯医生：这是一个非常重要的观点，一些批评者认为，既然无法提供任何药物治疗方案，那么做出诊断的意义何在？但我们仍然可以提供很多生活方式的改变和非药物治疗方案。您能否就此详细阐述一下？

伊娃·舍费尔医生：是的，当然。在疾病的前驱期进行诊断或尝试诊断有利有弊。其中一个最重要的好处是，你可以告诉患者可以通过改变生活方式来延缓疾病在前驱期的进展。我们从许多研究中了解到，最重要的方面是适度运动，无论你喜欢做什么运动都可以。

地中海饮食拥有最佳的神经保护数据，能够减少神经炎症、氧化应激以及所有与帕金森病相关的病理机制。充足的睡眠至关重要。认知训练、压力管理等生活方式选择，实际上能够延缓疾病在前驱期的进展。

所以这是你能告诉他们的最重要的事情。当然还有其他好处。例如，你可以进行对症治疗。我们有很多患有快速眼动睡眠行为障碍的患者，他们深受睡眠障碍的困扰，所以你可以治疗他们的睡眠问题。你还可以治疗便秘、体位性低血压和抑郁症。

实际上，很多患者虽然处于前驱期，但疾病负担很重，因为他们存在非运动症状，所以可以进行治疗。当然，另一个优点是，如果他们发展成帕金森病，可以很快诊断出来，然后迅速有效地治疗，这也是一个优点。

爱德华多·德·巴勃罗·费尔南德斯博士：可以提供一些疾病改善性的非药物治疗，及时控制与前驱期相关的症状。我还想谈谈帕金森病前驱期患者参与研究的重要性。

显然，这为早期生物标志物的开发以及早期干预的临床试验提供了绝佳的机会。我认为，正如您提到的最后一个问题，我们在识别和了解这些患者罹患帕金森病的风险方面做得越来越好。

我不知道您是否了解——我想听听您对该领域近期发展趋势的看法，您有什么补充吗？

伊娃·舍费尔博士：我的意思是，我们的主要目标是识别处于前驱期的个体，然后为他们提供药物治疗以改善病情。但同时，我们可能尚未找到有效的药物治疗方案，因为我们在临床阶段测试了所有药物选择，那时可能已经太晚，无法产生显著疗效。

所以我认为我们距离诊断处于前驱期的个体已经非常接近了，通过临床和生物标志物的结合，我们很快就能将这些个体纳入疾病修饰药物研究。我们已经开展了一些非药物干预试验，这真的非常棒。

在德国，我们已经开展了针对前驱期患者的多领域生活方式干预认知训练。我认为很快我们也会开始进行药物研究，这是下一个即将实现的步骤。

爱德华多·德·巴勃罗·费尔南德斯博士：我很高兴听到越来越多的帕金森病前驱期患者接受干预性治疗的试验。非常感谢伊娃·舍费尔博士今天做客我们的节目，希望所有听众都喜欢。非常感谢。再见。

伊娃·谢弗博士：再见。谢谢[00:14:00]你。