总统讲座奖获得者：大卫·马斯登讲座奖 | 2026 年国会

所以，恭喜你，文森佐，也感谢你再次给我这个机会与你交谈。

文森佐·博尼法蒂教授：非常感谢你，蒂亚戈。很高兴能和你交谈并讨论这个奖项。

蒂亚戈·奥特罗教授：我们去年在大会上聊过。我有幸采访了您，所以对您的背景略有了解，但或许我们可以更深入地探讨一下您的职业生涯，以及是什么让您获得了学会的这份殊荣。我知道您曾荣获多项荣誉，包括MDS主席杰出服务奖和其他重要的国际奖项。

所以我想先问一下，这些认可如何影响你的职业生涯、你的人脉网络、你与同事的联系，甚至可能如何影响你开展新项目？

文森佐·博尼法蒂教授：首先，我要说，获得马斯登奖对我来说是莫大的荣幸。我认为对于每一位神经科学家或运动障碍研究人员来说，获得这个奖项都是梦想成真，所以我感到非常荣幸和高兴。

在国际会议上获得奖项认可当然对你的人脉网络有益，尤其对于那些从事基因研究等相关工作的人来说更是如此。[00:02:00] 这项工作需要大量的合作。事实上，在准备马斯登讲座时，我一直在回顾我的合作网络，我统计了一下，发现我与四大洲不同研究中心建立了超过100个联系，一张幻灯片根本无法全部列出来。

因此，这类研究实际上非常依赖于与优秀临床医生的合作，特别是那些负责描述我们所研究家庭特征的临床医生。研究成果获得认可会带来巨大的鼓舞，因为这样一来，其他人就会联系你，并尝试建立更多联系。

但除了奖项之外，就我而言，2003年发现的DJ-1基因是我职业生涯和人脉网络发展的第一个重要里程碑。在那篇发表于《科学》杂志的论文之后，许多人都想与我合作，并寄送样本和研究对象家庭给我。

所以我认为，构建成功人脉网络最重要的决定因素或许是发表重要论文，并在学术会议上发表重要演讲。当然，获得奖项的认可也至关重要。绝对如此。

蒂亚戈·奥泰罗教授：我们稍后再谈您的科研工作，但我想先跟听众们说说您是如何进入这个领域的。您在罗马接受了神经科医生的培训，之后转到鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心从事人类分子遗传学研究，现在您是那里的教授。您能跟我们讲讲您的经历，以及是什么让您从临床神经病学转向遗传学吗？

文森佐·博尼法蒂教授：是的。我在意大利罗马学习医学并毕业，之后又在那里获得了临床神经病学资格证书，并在罗马大学担任神经科医生，主要负责诊断和治疗，特别是帕金森病患者。也治疗其他运动障碍，但尤其关注帕金森病。

后来，在我的临床工作中，我发现很多帕金森病患者都有家族史，而当时（我们说的是35年前）人们并没有意识到这一点。那时很少有人会主动去寻找帕金森病家族史。

神经病学教科书上说帕金森病是散发性的，不是遗传性的，也没有家族史。事实上，家族史甚至被认为是帕金森病临床诊断的排除标准。正因如此，我才对大约四分之一的患者有家族病史这一事实感到如此着迷，于是我开始寻找……检查这些亲属。周末，我开着车，在罗姆镇周围的村庄里四处奔波，去拜访这些人，因为他们不愿意来大学，而且当时也没有相关的研究经费。

这就像我的一个爱好。然后，我一步步收集了很多家庭的信息，这让我有机会参加各种会议，展示来自意大利的帕金森病家庭的海报，也引起了其他从事同样研究的国际人士的兴趣。这让我结识了神经遗传学先驱安妮塔·哈丁，她在90年代中期组建了一个欧洲帕金森病遗传学联盟。

那是我进入世界一流遗传学研究领域的起点。几年后，我对遗传学的热情如此之高，以至于我想加入一个实验室，真正参与到合作的其他环节中。于是，我从临床特征研究转向了这些家族的DNA研究，这就是我搬到荷兰的原因，我的工作也随之改变，之后我一直留在那里。

我留了下来，没有再去诊所。

蒂亚戈·奥特罗教授：所以，您一路走来一定有很多导师。有没有哪几位您想特别提及，并谈谈他们是如何影响您今天对运动障碍的思考方式的？

文森佐·博尼法蒂教授：在罗马，我的导师是朱塞佩·梅科教授，他是帕金森病诊所的负责人，也是一位神经病学教授。他教我帕金森病诊断和治疗的临床方面知识。同时，他在神经病学的神经精神病学方面也是一位非常优秀的导师，这些方面非常重要。

可惜他几年前英年早逝，如果他现在能来听我的马斯登讲座，一定会非常高兴的。后来，我搬到荷兰后，遇到了两位对我影响至深的导师，特别是彼得·休廷克。他是鹿特丹运动障碍研究实验室的负责人。

他或许是我在科学上最重要的导师。他向我介绍了人类遗传学研究原理，特别是连锁分析，这是破解大家族遗传密码的方法，对过去20年遗传学领域的重大发现起到了至关重要的作用。[00:07:00]

而且，在彼得搬去阿姆斯特丹之后，本·奥斯特拉——他当时是我们系的正教授，也是我职业生涯中最后一位重要的导师——也加入了我们系。我先是在本·奥斯特拉的实验室担任副教授，然后晋升为正教授。在他退休后，我现在可以说是研究小组里年纪最大的人了。

蒂亚戈·奥特罗教授：这是一段令人惊叹的职业生涯，你提到了很多大人物，所以我相信与所有这些同事一起工作一定非常令人兴奋和鼓舞人心。

文森佐·博尼法蒂教授：彼得·休廷克是tau基因发现的资深作者，例如，tau基因是额颞叶痴呆症的致病基因，这是他的成就之一。事实上，tau基因是在我作为神经科医生与来自意大利的彼得合作期间发现的。而本·奥斯特拉则是脆性X染色体基因之父，这是分子遗传学领域最早的重大发现之一。我当时身处一个非常棒、非常[00:08:00]的环境中。

蒂亚戈·奥特罗教授：是的。显然，这也帮助您取得了所有伟大的发现。所以我想简要地谈谈这些发现，并请您谈谈您认为这些年来您在遗传学领域取得的里程碑式发现是什么？

你已经提到了 DJ-1，但我不知道你是否还想重点介绍其他 DJ-1。

文森佐·博尼法蒂教授：我认为DJ-1是最初的重大发现，但我当时的角色还只是个年轻的研究员。我相当于博士生，是研究小组的研究员。DJ-1是我亲手发现的，但那仍然是一个年轻的、研究员的角色。

几年后，我的实验室已经成立，我作为主要负责人，又取得了一项重要发现：发现了由溶质载体基因 SLC30A10 突变引起的锰转运疾病，而 SLC30A10 当时被认为是锌转运蛋白。

我们确定它是人体内主要的锰转运蛋白。这不仅解决了罕见病的难题，也开启了医学新篇章——人体锰代谢研究。现在我们知道，至少有三种蛋白质，由不同的基因编码，在人体不同器官中发挥着不同的锰转运作用。

这是一个绝佳的例子，展现了这种罕见遗传疾病在探索人类生理学方面的强大力量。它不仅能找到人类疾病（通常是罕见病）的病因，或许还能找到治疗这些患者的方法，同时还能揭示人类生理的奥秘。

锰转运障碍就是一个很好的例子。所以我为这项发现感到非常自豪。

多年后，我非常珍视的另一项发现是早发性全身性肌张力障碍基因的发现，即 EIF2AK2。它是真核起始因子 2 α 的激酶，而真核起始因子 2 α 是人类整合应激反应的组成部分。

此前已有许多迹象表明肌张力障碍与应激反应功能障碍有关，但这项发现真正将该通路中的一个关键因素确定为人类全身性肌张力障碍的病因。因此，这项发现有力地验证了以下假设：肌张力障碍，至少是几种全身性早发型肌张力障碍（或许可以说是临床上最严重的类型），是细胞对压力反应异常的一种表现。

我认为，这对于开发治疗这种疾病的潜在疗法也具有重要意义。许多基因，包括DYT1、DYT6，甚至肌聚糖肌张力障碍基因，都以某种方式影响着这条通路。但我们实验室发现的这个基因，才是这条通路的核心。因此，我认为这在科学上也是一项重要的贡献。

当然，还有其他基因的发现。每一项发现都可能揭示帕金森病或肌张力障碍的又一块拼图。我们目前正在研究帕金森病领域的另一项重要发现。这是一个尚未发表的新基因，我计划在马斯登讲座的最后简要介绍一下。我认为这个基因对于帕金森病的发病机制及其在人群中的患病率都具有重要意义。

蒂亚戈·奥特罗教授：我非常钦佩您的工作，因为您不仅在人类遗传学方面做出了卓越的研究，而且还深入探讨了其机制，您的工作确实为疾病机制带来了新的见解。这当然非常重要，这样我们才能在未来更好地治疗这些疾病。

那真是令人印象深刻。

文森佐·博尼法蒂教授：非常感谢。实际上，是的，我们的目标就是找到治疗方法。

蒂亚戈·奥特罗教授：现在，请根据您的经验，给年轻的听众们留一些概述。[00:12:00] 对于那些试图进入运动障碍领域，甚至人类遗传学领域的年轻研究人员，您有什么建议？您对他们如何规划职业生涯有什么建议？

文森佐·博尼法蒂教授：我认为遗传学的未来一片光明。首先，我想对年轻人说，如果他们想从事运动障碍遗传学研究，现在仍然是非常好的选择，而且我坚信未来还会有更多的遗传学发现。

所以这无疑是年轻研究人员可以投入的领域。当然，还有其他领域。对我而言，职业生涯中最重要的三件事是：首先，要有好的想法，能够比别人更早地发现一些重要的东西，并为此努力。

要[00:13:00]非常努力。你必须非常努力，因为找到重要的东西很难。这显然很难。所以你需要投入大量时间，坚持不懈，甚至近乎痴迷于某件事，才能真正取得重要的成果。

我觉得，运气也很重要。这在生活中也很重要，因为我认识很多非常优秀的遗传学家，他们并没有发现很多基因，而且……有时候，在正确的时间、正确的地点，与临床医生和实验室建立良好的关系，都至关重要。

正如我将在讲座中提到的，每一项基因发现，至少对我而言，都是一个不同的故事，有着不同的意义。有时是与一位杰出的临床医生合作，有时是与一位杰出的科学家合作。所以，无论是在职业生涯中还是在工作中，你都需要具备一定的灵活性。

 至少在我看来，这是我科研成功的关键。

或许我想传递给年轻一代的一个重要信息是，你们需要坚持不懈，需要长期努力。一个重要的项目不是一个月或六个月就能完成的，它可能持续数年。

找到DJ-1花了我两年时间，一开始没人能保证我一定能找到这个基因。这完全有可能失败，对吧？所以你必须努力工作，对你的工作充满热情，不要因为失败或需要多次重复实验而气馁。我认为在当今这个充斥着网络和新闻的时代，人们很容易从各个角度感受到成功的唾手可得。

一切皆有可能，看起来好像，是的，我也能做点什么，而且会成功。但不幸的是，现实并非如此。

蒂亚戈·奥特罗教授：我们知道科学不是这样的。

Vincenzo Bonifati 教授：我们读博士的时候还没有互联网，所以对成功之路的看法完全不同，对吧？

或许如今一切都被放大，一切都被加速，这可能会导致人们误以为项目成功后一切都很容易，对吧？至少，我感受到了这一点，感受到了当今的挑战。

蒂亚戈·奥特罗教授：是的，他们需要努力工作，保持脚踏实地，专注目标。这一点非常重要。现在，让我们展望未来，最后一个问题，如果我们展望十年后，假设现在是2036年，您认为帕金森病的遗传学研究会发展到什么程度？

文森佐·博尼法蒂教授：就帕金森病而言，十年后，即使不是全部，大部分与该疾病相关的基因变异也将被识别出来。GP2 通过病例对照研究的设计，为剩余部分的发现奠定了基础，做得非常出色，对吧？

因此，我们需要收集大量的病例和对照，寻找任何可能与疾病相关的变异，无论罕见还是常见。我毫不怀疑，所有这些与疾病相关的变异最终都会被充分理解。与此同时，基于家庭的研究方法也将继续取得成果，并且基于家庭的研究方法和遗传关联研究将相互借鉴、相互促进。

但接下来的问题是如何将基因发现转化为治疗和预防途径。我认为这将是未来十年主要的研究课题。我希望到那时，我们也能对这些基因发现的转化价值进行一些验证。

目前已经有很多基于基因发现的临床试验正在进行，无论是GBA、突触核蛋白还是LRRK2。这三个基因最为重要。[00:17:00] 证明疾病改善效果仍然很困难。是的，这很困难。这需要大量的时间和精力。但对我来说，毫无疑问，这是未来的发展方向。这是疾病改善乃至最终疾病预防的未来之路。关键问题在于何时应该尝试治疗受试者，因为当疾病出现临床症状时，即使靶点正确、药物有效，也可能为时已晚。

或许为时已晚，已无临床意义。这是我的担忧。因此，我认为在未来十年，对疾病早期诊断和临床症状出现前疾病状态的生物标志物进行研究将非常重要。

蒂亚戈·奥泰罗教授：谢谢你，文森佐。你留下了很多重要的观点，也吊足了我们的胃口，让我们都期待着去听你在大会上的演讲。文森佐，再次感谢你给我们这个机会，和我们交流，并简要介绍了你的职业生涯、人类遗传学的现状以及你所有重要的发现。[00:18:00]

非常感谢你，文森佐。

Vincenzo Bonifati 教授：非常感谢 Tiago，也感谢各位听众，期待很快在首尔与大家见面。

蒂亚戈·奥泰罗教授：谢谢。我们采访了博尼法蒂教授，谈及他将于2026年荣获大卫·马斯登奖。感谢大家的收听，敬请期待我们即将推出的播客节目。[00:19:00]